Desesmarañando los mecanismos de silenciamiento y comportamiento de los tumores silentes corticotropos. Implicaciones clínicas

Los tumores corticotropos silentes (SCTs) son tumores de estirpe corticotropa con inmunotinción positiva para ACTH pero que no expresan enfermedad de Cushing. Existen varias hipótesis para explicar la incapacidad de estos tumores de producir hipercortisolismo clínico, junto a su comportamiento agresivo. JUSTIFICACIÓN: Los estudios publicados sobre el origen de estos tumores, regulación hipotalámica, procesamiento del precursor de ACTH, POMC, y regulación del ciclo celular han proporcionado resultados asociativos que deben ser confirmados e integrados. HIPOTESIS: El procesamiento de POMC y el microambiente inmune tumoral (TIME) será diferente en los SCTs que en los funcionantes (FCTs). OBJETIVOS: 1) Validar resultados previos de nuestro grupo y cuantificar la importancia de otras vías (USP8/EGFR/CABLES1) implicadas en el procesamiento de POMC y en el feedback de glucocorticoides (GCR) (HSF1/AP-1); 2) Cuantificar diferencias en el TIME entre SCTs y FCTs. MÉTODOS: Estudio multicéntrico traslacional, no-intervencionista, prospectivo/retrospectivo. Ámbito: Instituto de Investigación Biomédica y Sanitaria de Alicante (ISABIAL) e Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC). Ciento veinte tumores (40 SCTs, 40 FCTs, and 40 SGTs). Compararemos datos clínicos (función, invasión, proliferación) con datos moleculares/IHQs (Secuenciación de USP8; qPCR de MSH6, miR-21, miR155, miR-383,CASP8, USP8, EGFR, CABLES 1, SSTR2/5, HSF1, AP-1, PD-LI; IHQ de MSH6,CASP8, SSTR2/SSTR5, PD-L1, infiltrado linfocitario) y resultados in vitro (AtT-20 y cultivos primarios) de apoptosis, secreción hormonal y proliferación celular. Cuantificaremos TAFs y su secretoma.