Los pacientes con enfermedad de Huntington (EH) continúan estando huérfanos de biomarcadores y tratamientos para su manejo clínico rutinario. Para mejorar la actual situación, proponemos la caracterización de múltiples subpoblaciones celulares gracias a una descripción global de los cambios moleculares asociadas a la EH en leucocitos y monocitos de sangre periférica de pacientes, y en neuronas y glía de cerebros de ratones zQ175. Para ello emplearemos transcriptómica basada en NGS, epigenómica basada en hibridación de microarrays y citoquinómica basada en ensayos multiplex.
Esta información multiómica se empleará (i) para determinar un índice asociada a la EH para cada paciente como posible indicador de la fase real de la enfermedad, (ii) para diseñar un procedimiento pronóstico para su traslación a la clínica, y (iii) para predecir nuevas posibles terapias tras la comparación con repositorios públicos conteniendo estudios perturbacionales, con especial interés en el reposicionamiento de medicamentos.
Los compuestos propuestos serán testados en dos modelos independientes que no han sido suficientemente explotados en la investigación de EH: (i) explantes retinales ex vivo de ratones zQ175, que preservan la morfología tisular y las interacciones celulares y reproducen el componente neuroinflamatorio de la EH (permitiendo el ensayo de terapias basadas en la modulación inflamatoria); y (ii) neuronas reprogramadas a partir de fibroblastos de pacientes que mantienen las características individuales y de edad, permitiendo abordajes de medicina personalizada.
