Caracterización de subpoblaciones de vesículas extracelulares cerebrales: hacia la identificación de nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas en la enfermedad de Alzheimer (EV2TRACK_AD)

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la enfermedad neurodegenerativa más común y causa la muerte progresiva de las células cerebrales, lo que lleva a la pérdida de la memoria y al deterioro de otras funciones cognitivas, habilidades y finalmente a la muerte del paciente. A pesar de los numerosos avances científicos en el campo de la EA todavía es necesaria una mejor integración de investigación básica, traslacional y clínica es necesaria para la identificación de biomarcadores que permitan rastrear cambios cerebrales responsables del inicio y/o progresión de la enfermedad. En los últimos años, ha habido importantes avances en el campo de biomarcadores solubles presentes en líquido cefalorraquídeo y sangre que están siendo fundamentales para comprender mejor la neurobiología subyacente a esta enfermedad. Sin embargo, ante una enfermedad tan heterogénea, es todavía necesario contar con material de fácil acceso que refleje el estado de las células cerebrales para la detección temprana y seguimiento del curso de la enfermedad. En este sentido, las vesículas extracelulares (VEs) representan una opción excelente puesto que contienen firmas específicas de sus células de origen y son capaces de atravesar la barrera hematoencefálica alcanzando así el torrente sanguíneo desde donde pueden ser fácilmente aisladas. Por ello, las VEs se han convertido en una fuente potencial de biomarcadores para el uso clínico en la EA. Este proyecto tiene como objetivo examinar las subpoblaciones de EV cerebrales (de diferentes tipos y diferentes orígenes celulares) en la EA para identificar firmas proteicas de la enfermedad presentes en EV de líquido cefalorraquídeo y/o sangre. También estudiaremos cómo los niveles de estas proteínas candidatas se relacionan con la presentación clínica de la EA en términos de neuroimagen y su relación con otros biomarcadores. Además, este proyecto tiene como objetivo proporcionar datos funcionales sobre nuevas dianas terapéuticas presentes en VEs mediante el uso de células madre pluripotentes humanas diferenciadas en redes neuronales. En conjunto, el desarrollo de este proyecto tiene potencial para mejorar no sólo el manejo de los pacientes con EA, sino también para identificar a las personas en riesgo antes de que aparezcan los síntomas, y tendrá un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes y sus familiares.