Se pretende desarrollar un ensayo clínico, de prueba de concepto, que integre las ciencias ómicas (farmacogenética, epigenética y metabolómica), para entender las diferencias de género observadas en la respuesta analgésica a opioides. Los resultados de este estudio pretenden paliar los sesgos que aún persisten en la medicina del dolor donde, además de otros factores socioculturales, donde podría estar influyendo ciertos determinantes moleculares. Datos previos señalan a una potencial influencia genética y epigenética, por la herencia y la dosificación desigual de los genes ubicados en los cromosomas X e Y. El conocimiento de estos factores, con el apoyo de análisis metabolómicos y farmacocinéticos, ayudaría a una mejor comprensión de las diferentes respuestas celulares en base al sexo y a guiar de modo más efectivo, la terapéutica del dolor.
El ensayo clínico se llevará a cabo sobre un total de 500 pacientes, en lista de espera de cirugía programada por lumbalgia, naïve a opioides que inicien titulación a opioides. En estas personas se estudiará la influencia del sexo junto con: a) Perfil metabólico según la actividad de la enzima del citocromo CYP2D6: metabolismo lento -rápido; b) Variantes genéticas y expresión epigenética del gen que regula el principal receptor opioide (OPRM1) y la enzima que degradan las catecolaminas (COMT). Las personas incluidas serán asignadas aleatoriamente a un grupo de tratamiento “guiado” por sexo y ómicas (caso) vs. otro sin guiar (control), sin saber de qué modalidad será su asistencia sanitaria (ciego). A posteriori, se añadirá la información de los niveles farmacocinéticos junto con marcadores metabolómicos, perfil hormonal en las mujeres y potencial influencia del rol de género. Investigar con perspectiva de género permitirá mejorar la desigualdad científica actual promoviendo una sanidad más individualizada y, por tanto, más igualitaria.
