Els gliomes d’alt grau són els tumors del sistema nerviós central més comuns i agressius, amb un pronòstic devastador per als pacients, que presenten una supervivència mitjana de 12–15 mesos després del diagnòstic. L’elevada capacitat d’infiltració de les cèl·lules tumorals, juntament amb la seua localització en un òrgan “immune privilegiat” a causa de la barrera hematoencefàlica, és una de les principals causes del fracàs del tractament. Actualment, la immunoteràpia amb bloquejadors dels punts de control ha emergit com una de les teràpies més prometedores per a prolongar la vida d’un determinat grup de pacients. No obstant això, quasi tots els resultats clínics han sigut molt decebedors en el glioblastoma, a causa de la seua baixa immunogenicitat, el privilegi immunològic del sistema nerviós central i el microambient immunosupressor. Per això, resulta necessari caracteritzar la regió adjacent al tumor, coneguda com a edema perifèric infiltrat, on es produeixen els processos immunitaris, així com identificar-ne el perfil molecular subjacent. Açò permetria una cirurgia més agressiva i eficaç, alhora que facilitaria la selecció de pacients que es podrien beneficiar de tractaments d’immunoteràpia combinada dirigits a dianes específiques.
La delimitació clàssica de regions de tumor ha servit per a identificar àrees associades al pronòstic del glioblastoma, però la seua implementació a la pràctica clínica comporta les seues pròpies limitacions, tal com hem demostrat amb els últims resultats en la regió d’edema perifèric infiltrat, 1) on es prediu la supervivència a través de la seua vascularitat, i 2) es convertix directament en tumor actiu mesos després de l’operació. Això augmenta la incertesa a l’hora de decidir fins on resecar durant la planificació de la cirurgia, fins al punt que en alguns hospitals s’arriba a substituir els protocols quirúrgics per reseccions supratotals, arribant a casos extrems d’extirpació del lòbul complet on es troba el tumor.
En aquest projecte, proposem l’ús de tècniques no invasives d’imatge nosològica que permeten als cirurgians visualitzar de manera precisa caracteritzacions cel·lulars i moleculars de les regions peritumorals del tumor (IPE: edema perifèric infiltrat), com ara la vascularitat/angiogènesi, el creixement cel·lular i la supressió immune.
Per a això, en primer lloc, proposem un projecte per a desenvolupar i validar un procediment i un sistema de planificació de cirurgia de tumors glials d’alt grau (PRODUCTE 1), basat en imatges nosològiques amb informació espacial associada a les senyes d’identitat del càncer, com ara l’angiogènesi, el creixement cel·lular i la immunosupressió.
Per a la decisió de resecar o no aquesta zona d’IPE, és necessari definir les característiques d’imatge mèdica que es relacionen amb els seus processos a nivell cel·lular i molecular. A això arribarem mitjançant panells de mutacions i d’expressió gènica en la regió de l’edema perifèric infiltrat i la seua correlació amb marcadors d’imatge en aquesta mateixa regió.
Aquest panell ens permetrà desenvolupar un kit quirúrgic de caracterització immunosupressora de precisió (PRODUCTE 2). Aquest kit permetrà, durant la cirurgia, realitzar una PCR digital que habilite la decisió intraoperatòria de resecció o de posicionament d’un tractament immunoterapèutic en la regió de l’edema perifèric infiltrat.
