Aquest projecte ha permés la contractació de l’Investigador Principal Luis Miguel Valor per impulsar a l’ISABIAL les línies d’investigació següents:
– Malalties per expansió de trinucleòtids, com la malaltia de Huntington (MH). La MH (ORPHA:399) està causada per una expansió aberrant de repeticions CAG en l’exó 1 del gen de la huntingtina (HTT), que dona lloc a la producció d’espècies tòxiques, principalment un pèptid de poliglutamines mal plegat (mHTT) que interfereix amb les activitats de components clau de múltiples processos cel·lulars i que forma agregats intracel·lulars. Com a resultat, apareix una sintomatologia complexa, normalment a mitjana edat (~40 anys), que inclou deficiències motores i cognitives, símptomes psiquiàtrics, pèrdua de pes, alteracions del son, etc., que progressen fins a la mort del pacient. Tot i que la causa de la MH es coneix des de fa més de 30 anys, els pacients continuen estant orfes tant de biomarcadors per al maneig clínic com de tractaments efectius, mancances que intentem pal·liar al laboratori. Per això, estem buscant nous biomarcadors i noves fonts de biomarcadors en la MH, així com avaluant nous biomodels preclínics per dilucidar els mecanismes de neurodegeneració i explorar possibles aproximacions terapèutiques.
– Gliomes. Els gliomes constitueixen un grup altament heterogeni de tumors cerebrals primaris, entre els quals es troben els glioblastomes (GBM), especialment agressius, que recidiven malgrat els tractaments actuals i presenten una mediana de supervivència de 15 mesos.
Estem interessats en la desregulació epigenètica, ja que contribueix de manera rellevant a l’aparició i persistència dels GBM (glioblastomes), gràcies al fet que les cèl·lules troncals de glioma mantenen un estat epigenètic no diferenciat i proliferatiu. Per tant, el seu estudi pot proporcionar nous biomarcadors de diagnòstic i pronòstic per millorar la classificació dels pacients, així com noves oportunitats terapèutiques, ja que —a diferència de les mutacions somàtiques— les alteracions epigenètiques poden revertir-se.
