- El Grupo de investigación de Inmunobiología Hepática e Intestinal revela que la proteína LSECtin actúa como un regulador clave de la inflamación hepática y podría convertirse en una futura diana terapéutica
- El estudio, liderado por investigadores de ISABIAL y la UMH, y publicado en la revista JHEP Reports, revela un mecanismo capaz de frenar la expansión de células inmunes proinflamatorias
Alicante (10.12.2025).- El Grupo de investigación de Inmunobiología Hepática e Intestinal, del que forman parte investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL) y la Universidad Miguel Hernández de Elche, ha descubierto un mecanismo molecular que actúa como un ‘interruptor’ y que, potencialmente, podría aprovecharse para ralentizar el progreso de la cirrosis. La inflamación crónica del hígado es uno de los problemas más graves asociados a la cirrosis hepática.
El hallazgo, publicado en la revista JHEP Reports y obtenido mediante estudios en modelos murinos y en muestras de tejido humano, revela que la proteína LSECtin —presente en células especializadas del hígado— puede bloquear la expansión de células inmunes proinflamatorias y reducir el daño hepático. Este descubrimiento abre nuevas vías de investigación para el desarrollo de terapias dirigidas contra la inflamación asociada a la cirrosis.
El trabajo está coliderado por los investigadores de ISABIAL, Rubén Francés y Esther Caparrós, adscritos al instituto de Desarrollo e Innovación en Biotecnología Sanitaria de Elche (IDiBE UMH) y al Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd).
La cirrosis hepática es una enfermedad grave caracterizada por la cicatrización progresiva del tejido hepático y una inflamación persistente que acelera el deterioro del órgano. En este contexto, el grupo de investigación ha observado que LSECtin, una proteína con función protectora, pierde actividad conforme avanza la enfermedad.
“Cuando LSECtin disminuye, las células Th17 —un tipo de linfocitos altamente inflamatorios— se multiplican y agravan el daño hepático”, explica el investigador Sebastián Martínez, primer autor del estudio. Estas células Th17 son responsables de impulsar respuestas inflamatorias intensas que contribuyen a la progresión de la enfermedad.
Para estudiar este proceso, el equipo empleó un modelo murino de cirrosis en el que los ratones fueron modificados para sobreexpresar LSECtin. “Esto nos permitió comprobar que restaurar la presencia de LSECtin en el hígado tiene un efecto protector”, señala el profesor de la UMH Rubén Francés.
Además, analizaron muestras de hígado humano con y sin cirrosis, lo que confirmó que la pérdida de LSECtin también es característica de los pacientes y no sólo en modelos animales.
El hallazgo principal del estudio es que LSECtin actúa sobre el receptor LAG-3, un regulador inmunológico con creciente interés farmacológico. “Identificamos LAG-3 como el mecanismo molecular a través del cual LSECtin ‘apaga’ la respuesta Th17”, afirma la profesora de la UMH Esther Caparrós.
Esta interacción LSECtin–LAG-3 bloquea la expansión de las células Th17 y favorece la aparición de células reguladoras, que promueven la tolerancia inmunológica y reducen la inflamación. “Es un mecanismo dual: frena lo que daña y potencia lo que protege”, resume la experta.
Aunque este estudio no tiene aplicación directa en pacientes, los resultados abren la puerta al diseño de estrategias farmacológicas que restauren o imiten la acción de LSECtin en el hígado. Dado que recuperar esta proteína reduce la inflamación en los modelos experimentales, “la interacción LSECtin-LAG-3 podría convertirse en un objetivo terapéutico de gran interés para tratar la cirrosis”, subraya Caparrós. Esto permitiría modular la respuesta inmune en fases tempranas o avanzadas de la enfermedad, con el potencial de ralentizar su progresión.
En el estudio han colaborado, además del Grupo de Inmunobiología Hepática e Intestinal de ISABIAL y de IDiBE UMH, profesionales de varias instituciones de referencia en investigación biomédica: el Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), el grupo de Biología Vascular Hepática del IDIBAPS en Barcelona, el Departamento de Inmunología, Oftalmología y ORL de la Universidad Complutense de Madrid, así como la Unidad de Inmunometabolismo e Inflamación del Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón.
La investigación ha contado con financiación de la Comisión Europea, de la Agencia Estatal de Investigación, del Instituto de Salud Carlos III, de la Conselleria de Educación, Cultura, Universidades y Empleo de la Generalitat Valenciana y de la Generalitat de Catalunya a través de distintos programas competitivos.
Datos de la publicación:
Martínez-López, S., Juanola, O., Gómez-Hurtado, I., Ángel-Gomis, E., Boix, P., Fernández-Iglesias, A., … & Francés, R. (2025). LSECtin attenuates hepatic Th17 expansion in a murine model of cirrhosis and signals through the LAG-3 receptor. JHEP Reports, 7(9), 101482. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2025.101482