Las células T reguladoras (Tregs) son esenciales para la tolerancia inmunológica, evitando que el sistema inmune ataque tejidos propios, un hallazgo reconocido por el Premio Nobel 2025. Sin embargo, en el cáncer, esta función tolerogénica y supresora se vuelve contraproducente, ya que inhibe la respuesta antitumoral y facilita el crecimiento tumoral.
Nosotros estudiamos su papel en carcinoma hepatocelular (HCC) derivado de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), cuya incidencia actualmente está en aumento. En modelos preclínicos, nuestros resultados muestran que la dieta western diet (WD) provocó alteraciones metabólicas y daño hepático, y promovió una expansión de Tregs hepáticas con mayor expresión de marcadores supresores, reduciendo la proliferación de linfocitos efectores. La diferenciación de Tregs también aumentó in vitro en presencia de lípidos. En el modelo ortotópico con WD y dieta control, la eliminación de Tregs redujo el volumen tumoral y restauró la actividad de células NK y T efectoras, mientras que en ratones sanos este efecto no fue tan notorio.
Estos hallazgos muestran que el ambiente lipídico de MASLD potencia Tregs, reforzando la inmunosupresión y favoreciendo el crecimiento tumoral, y sugieren que las Tregs podrían ser un objetivo terapéutico prometedor en HCC asociado a MASLD.